2难缠疾病有望藉“干细胞外泌体”获得改善

  目前就科学所知,脑损伤与神经退化疾病是不可逆的,而大多数神经退化疾病与脑损伤会引起失智,这可能会成为迈入高龄社会必须面对的挑战。除了高龄之外,各种程度的碰撞、不正常的生活习惯、高血压、糖尿病、长期的压力及心理疾病等,都是造成脑损伤或退化的可能因素。

  虽然近几年来,多项临床研究已显示,干细胞有希望修复神经系统的损伤,但因为需要以手术植入干细胞,所以,仍须面临细胞植入造成的并发症和形成异位组织的隐忧。

  干细胞外泌体,有望促使神经再生

  历经7年的研究发现,利用一种特殊的技术刺激间质干细胞,可分离出具有修复细胞功能的“干细胞外泌体”(Stem Cell-derived Exosomes),并能从中鉴定出促使脑神经再生及脑部功能恢复之活性物质。

  若对大脑受损的小鼠注射干细胞外泌体,观察到受损的神经细胞可以长出突触,神经细胞的数量可以恢复到原本的6成。此研究显示干细胞外泌体较间质干细胞更具有促进组织再生的能力,又能避免细胞植入手术的风险及副作用,对再生医疗带来新的突破。此系列研究已分别于2019、2020年发表于国际再生医学权威期刊《STEM CELLS Translational Medicine》。

  再生医疗正式迈临床应用及嘉惠病患阶段

  近年来,因发现干细胞具有再生、分化成各种组织器官细胞的潜力,以干细胞为基础的“再生医学”研究突飞猛进,日本学者山中伸弥发现的诱导型多能干细胞(iPSC)被视为新兴医疗的明日之星。在2019年9月卫福部通过“特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法修正条文”后,台湾再生医疗领域正式迈向细胞治疗产品研发、临床应用,及实质嘉惠病患的阶段。

  虽然多项临床研究已显示,干细胞有望修复神经系统损伤,但干细胞培养及稳定保存不易,且仍需要以手术方式植入,细胞植入手术引发的并发症和异位组织形成的可能性等,仍然是干细胞治疗的一大隐忧。

  为了让干细胞治疗及可能的应用更加普及,同时解决并发的负面反应,研究团队致力于发现干细胞具有修复能力的关键。研究发现,细胞外泌体是细胞用来和外界沟通的一种工具,在不同环境下所装载的讯息也不同。以特殊技术刺激广泛存在于骨髓、脂肪里的间质干细胞,可分离出具有修复不正常细胞缺失功能的“干细胞外泌体”。

  小鼠实验,认知、学习和记忆功能皆获得改善

  在大脑受损的小鼠实验中,用注射方式提供带有“修复”能力的外泌体, 1周后观察到受损的神经细胞可以长出突触,更在1个月后发现受损区域神经细胞的数量可以恢复到原本的6成,且动物的认知、学习和记忆功能皆获得改善。

  进一步分析团队所开发的诱导型间质干细胞外泌体之组成分,鉴定出内含2',3'-Cyclic Nucleotide 3'-Phosphodiesterase等数种促使脑神经再生及脑部功能恢复之活性物质,显示干细胞外泌体就具有促进组织再生的能力,而因无需手术植入干细胞,可避免干细胞治疗原有的风险及副作用,且可进行自动化制剂,有潜力成为再生医疗的新方向。

  目前干细胞外泌体的研究范围虽然仅限于治疗神经相关疾病,但未来可望用于治疗退化性疾病、组织或器官损伤、细胞缺陷、神经退化性疾病、脑与脊髓创伤、中风、学习障碍、巴金森氏症、心肌梗塞、肌肉萎缩症等疾病。


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